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Le peptide précurseur progastrine 1–80 réduit l'apoptose des cellules épithéliales intestinales


Auteurs :

Hai Wu, Azarmidokht Owlia, and Pomila Singh

Abstract :

Le peptide précurseur progastrine 1–80 réduit l'apoptose des cellules épithéliales intestinales et augmente les taux de Vb de la cytochrome c oxydase et la synthèse de l'ATP. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 285: G1097–G1110, 2003. Publié le 24 juillet 2003 ; 10.1152/ajpgi.00216.2003.—Nous avons récemment signalé que la réduction de l'expression du gène de la gastrine dans les cellules cancéreuses du côlon supprime de manière significative les taux relatifs d'ADN et de protéines cytochrome c (cyt c) oxydase Vb (Cox Vb) mitochondriaux. Ces résultats inattendus suggèrent la possibilité que les produits du gène de la gastrine (principalement la progastrine (PG)) puissent directement ou indirectement induire les effets observés dans les cellules cancéreuses du côlon. Parce que les cellules cancéreuses du côlon ne répondent pas à la PG exogène, nous avons examiné la possibilité de savoir si la PG régule in vitro l'expression de Cox Vb dans les cellules épithéliales intestinales sensibles à la gastrine (IEC). Les taux d'ARN et de protéine de Cox Vb ont augmenté de manière significative en fonction de la dose en réponse à la PG. La synthèse mitochondriale de l'ATP a également été augmentée d'environ trois à cinq fois en réponse à des concentrations optimales (0,1 à 1,0 nm) de PG. Les effets anti-apoptotiques possibles de la PG ont été examinés en outre, car l'activation des caspases 9 et 3 avait été notée dans les cellules cancéreuses du côlon comme diminuée pour l'expression du gène de la gastrine. Nous avons mesuré une perte significative des taux de cyt c dans le cytosol de cellules traitées par le PG par rapport aux cellules contrôle IEC, corrélée avec une perte significative dans l'activation des caspases 9 et 3, entraînant une perte significative de la fragmentation de l'ADN des cellules. Nos résultats suggèrent donc la possibilité nouvelle que le peptide PG précurseur exerce des effets antiapoptotiques directs sur les IEC, ce qui pourrait contribuer aux effets de croissance observés de la PG sur ces cellules. De plus, le gène Cox Vb semble être une cible intracellulaire importante de la PG, entraînant une augmentation des taux d'ATP, ce qui pourrait également contribuer à l'augmentation observée de la croissance des cellules cibles en réponse à la PG. gastrines ; croissance ; apoptose ; cellules cancéreuses du côlon ; adénosine 5-triphosphatase

Affiliation des auteurs :

Department of Anatomy and Neurosciences, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas

Lien vers la publication originale :

https://www.physiology.org/doi/pdf/10.1152/ajpgi.00216.2003 Support de la publication originale :

American Physiological Society

DOI :

https://doi.org/10.1152/ajpgi.00216.2003


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