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Progastrine et Cyclooxygenase-2 dans le cancer colorectal


Auteurs :

Peter C. Konturek, Władysław Bielanski, Stanislaw J. Konturek, Artur Hartwich, Piotr Pierzchalski, Macien Gonciarz, Krzysztof Marlicz, Teresa Starzynska, Monika Zuchowicz, Zbigniew Darasz, Jens P. Götze, Jens F. Rehfeld, Eckhart G. Hahn

Abstract :

Les cancers colorectaux (CCR) sont l'une des formes de cancer les plus répandues en Pologne et l'une des principales causes de décès. Les tumeurs ont été attribuées à des facteurs génétiques, alimentaires et autres facteurs environnementaux, mais récemment, des facteurs de croissance tels que la gastrine ont également été impliqués dans la carcinogenèse. La relation entre la gastrine amidée par plasma et la gastrine non amidée dans les CCR est controversée. Cette étude a été conçue (1) pour déterminer les taux plasmatiques de progastrine et de gastrine amidée chez 50 patients atteints de CCR avant et 3 à 6 mois après le retrait de la tumeur, (2) pour déterminer les concentrations tumorales de ces peptides pour l'ARNm de la gastrine et l'ARNm du récepteur de la gastrine/CCKB, (3) pour examiner l'expression de l'ARNm de la cyclooxygénase COX-1 et COX-2 dans le tissu CCR, et (4) pour comparer la prévalence de l'Hp et de sa protéine cytotoxique (TNFα, IL-1β et IL-8) dans les CCR avant et après le retrait de la tumeur. Il a été constaté que le CCR, sa marge de résection et le plasma contenaient des niveaux de progastrine plusieurs fois élevés que ceux des gastrines amidées et que l'élimination de la tumeur CCR entraînait une réduction marquée du taux plasmatique de progastrine sans altération significative des taux plasmatiques de gastrines amidées. La gastrine et l'ARNm de CCKB-R ont été détectés dans le tissu cancéreux et la marge de résection par RT-PCR et, de même, les ARNm COX-1 et COX-2 ont été exprimés dans ces tissus de la plupart des CCR. La séroprévalence de Hp, en particulier celle exprimant CagA, et les taux d'IL-1β, mais pas d'autres cytokines, étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de CCR que chez 100 témoins appariés selon l'âge, le sexe et la profession et ne changaient pas significativement environ 3 à 6 mois après la résection de la tumeur. Nous concluons que (1) le CCR et sa marge contiennent de grandes quantités de progastrine et montrent une expression génique de la gastrine, du CCKB-R et de la COX-2 ; (2) la suppression de CCR réduit sensiblement les concentrations plasmatiques de progastrine ; (3) le taux d'infection par le Hp est plus élevé dans le CCR, ce qui peut contribuer à la cancérogenèse colorectale via l'amélioration de la libération de progastrine et de gastrine ; et (4) les concentrations plasmatiques de progastrine pourraient servir de biomarqueur du CCR.

Affiliation des auteurs :

Department of Medicine, Erlangen-Nuremberg University, ErlangenGermany2. Department of Physiology, Jagiellonian University School of Medicine, CracowPoland3. Department of Gastroenterology, Pomeranian Academy of Medicine, SzczecinPoland4. Department of Clinical Biochemistry Rigshospitalet, University of Copenhagen, CopenhagenDenmark"

Lien vers la publication originale :

https://link.springer.com/article/10.1023%2FA%3A1019652224424 Support de la publication originale :

Digestive Diseases and Sciences, Vol. 47, No. 9 (September 2002), pp. 1984–1991 (© 2002)

DOI :

http://doi.org/10.1023/A%3A1019652224424


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