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Spécificité de l'endoprotéolyse de la progastrine par la prohormone convertase dans les cellules


Auteurs :

C J Dickinson, M Sawada, Y J Guo, S Finniss, and T Yamada

Abstract :

Les hormones peptidiques biologiquement actives sont synthétisées à partir de plus grandes protéines précurseurs par une variété de réactions de maturation post-translationnelles. Le clivage endoprotéolytique au niveau du site de maturation dibasique Lys74-Lys75 de la progastrine est le principal déterminant de la distribution relative de l'heptadécapeptide et du tétratriacontapeptide gastrine dans les tissus. Ainsi, nous avons exploré la capacité de deux pro-hormones convertases, PC1/PC3 et PC2, à cliver ce site important au sein de la progastrine. Nous avons exprimé l'ADNc de gastrine humaine et les ADNc mutants de type sauvage dans lesquels le site Lys74Lys75 a été changé en Lys74Arg75, Arg74Arg75 et en résidus Arg74Lys75 dans des cellules AtT-20. Etant donné que les cellules AtT-20 expriment PC1/PC3 mais pas PC2, nous avons également co-exprimé un ADNc codant pour PC2 dans les cellules AtT-20 productrices de gastrine de type sauvage et mutantes. Les sites de maturation de Lys74Lys75 de type sauvage et de progastrine Arg74Arg75 mutants ont été efficacement clivés dans les cellules AtT-20 seulement après la co-expression de PC2. La progastrine Lys74Arg75 mutante était facilement transformée dans les cellules en présence ou en l'absence de coexpression de PC2, mais, au contraire, la progastrine mutante Arg74Lys75 était clivée de manière inefficace quelle que soit la coexpression de PC2. L'analyse Northern a révélé la présence de PC2 mais pas de PC1/PC3 dans les cellules G productrices de gastrine antrine canine. Ces données suggèrent que PC2 mais non PC1/PC3 est responsable du clivage du Lys74Lys75 site dans la progastrine de type sauvage.

Affiliation des auteurs :

Department of Pediatrics, Department of Internal Medicine, and Department of Physiology, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor, Michigan 48109

Lien vers la publication originale :

https://www.jci.org/articles/view/118178 Support de la publication originale :

The Journal of Clinical Investigation

DOI :

https://doi.org/10.1172/JCI118178


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