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Traitement post-traductionnel de la progastrine: inhibition du clivage, de la phosphorylation et de


Auteurs :

A Varro and G J Dockray

Abstract :

Le précurseur de la gastrine, l'hormone stimulant les acides, fournit un modèle utile pour des études de maturation post-translationnelle, car des sites définis de clivage, d'amidation, de sulfatation et de phosphorylation se produisent dans une séquence de dodécapeptide. Les facteurs déterminant ces événements de maturation post-translationnelle sont encore mal compris. Nous avons utilisé la Bréfeldine A, qui perturbe le transport du réticulum endoplasmique rugueux vers le complexe de Golgi, afin d'examiner les mécanismes de clivage, de phosphorylation et de sulfatation des peptides dérivés de la progastrine chez le rat. Les produits biosynthétiques ont été détectés après immunoprécipitation en utilisant des anticorps spécifiques pour l'extrémité C-terminale extrême de la progastrine, suivis par une phase inverse et un échange h.p.l.c. Les cellules de gastrine incorporaient la [3H] tyrosine, le [32P] phosphate et le [35S] sulfate à la fois dans la progastrine et dans son peptide tryptique C-terminal extrême. La chromatographie par échange d'ions a permis de résoudre quatre formes du fragment tryptique C-terminal de la progastrine, qui différaient par leur phosphorylation à Ser96, leur sulfatation à Tyr103 ou les deux. L'activité spécifique de la [3H] tyrosine dans le pic à la fois phosphorylé et sulfaté était plus élevée que dans les autres. La Bréfeldine A inhibe l'apparition du fragment tryptique C-terminal marqué à la [3H] tyrosine, mais il y a une accumulation de progastrine marquée et d'un peptide correspondant aux résidus C-terminal 46 de la progastrine. La Bréefeldine A a également inhibé l'incorporation de 32P et de 35S à la fois dans la progastrine et dans son fragment C-terminal. Ainsi, la phosphorylation de Ser96, la sulfatation de Tyr103 et le clivage à Arg94-Arg95 dépendent du passage de la progastrine nouvellement synthétisée le long de la voie sécrétoire ; On pense que la Bréfeldine A agit à proximité du trans-Golgi, ces étapes de maturation semblant se dérouler de manière distale par rapport à ce point. Les données indiquent également que les réserves de fragment tryptique C-terminal non phosphorylé ne sont pas disponibles pour la phosphorylation, ce qui implique que cette modification se produit à proximité du granule de sécrétion ; on sait que le clivage se produit dans le granule de sécrétion, ce qui suggère qu'il se produit après la phosphorylation.

Affiliation des auteurs :

Physiological Laboratory, University of Liverpool, U.K.

Lien vers la publication originale :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1134634/ Support de la publication originale :

Biochem J. 1993 Nov 1; 295(Pt 3): 813–819.

DOI :

PMCID: PMC1134634


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