La cible wnt jagged-1 induit l'activation de la signalisation notch par la progastrine dans les cellules cancéreuses colorectales humaines.

July 1, 2009

Auteurs :

Pannequin J, Bonnans C, Delaunay N, Ryan J, Bourgaux JF, Joubert D, Hollande F

 

Abstract : 

Les voies de signalisation Wnt et Notch sont toutes deux activées de manière anormale dans le cancer colorectal (CCR). Nous avons récemment montré que l'appauvrissement en progastrine inhibait la signalisation Wnt et augmentait la différenciation des cellules caliciformes en CCR. Ici, nous montrons que la réduction de la progastrine rétablit l'expression par les cellules du CCR du marqueur de linéarité de la sécrétion précoce Math-1/Hath-1 en raison d'une inhibition de la signalisation Notch. Cet effet est induit par une diminution de la transcription du ligand Notch Jagged-1, en aval de la bêta-caténine/Tcf-4. En conséquence, la progastrine recombinante a activé séquentiellement la transcription des gènes cibles Wnt et Notch dans des cellules appauvries en progastrine. En outre, la restauration des niveaux de Jagged-1 dans ces cellules est suffisante pour activer l'activité de Tcf-4, démontrant la survenue d'une régulation de rétroaction de Notch vers la signalisation de Wnt. Ces résultats suggèrent que la progastrine pourrait jouer un rôle dans le maintien de l'activation concomitante des voies Wnt et Notch dans les cellules CCR, soulignant ainsi l'intérêt du ciblage de la progastrine pour la prise en charge clinique du CCR.

 

Affiliation des auteurs :

Centre National de la Recherche Scientifique UMR5203, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U661, University of Montpellier I, Montpellier, France.

Lien vers la publication originale :

http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/15/6065
Support de la publication originale  :

American Association for Cancer Research

DOI :

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-2409

Please reload

PROGASTRINE cancer control association est une association loi 1901.

©2018 PROGASTRIN cancer control Association