Effet inhibiteur du méloxicam, un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2, et de la ciglitazone, un ligand gamma du récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes, sur la croissance des cancers de l'ovaire chez l'homme.

June 20, 2007

Auteurs :

Xin B., Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H

 

Abstract :

CONTEXTE

Il a été récemment rapporté qu'une expression élevée du récepteur gamma activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPARgamma) et une faible expression de la cyclooxygénase-2 (COX-2) pourraient inhiber la progression tumorale ovarienne et a confirmé que l'activation de PPARgamma pourrait supprimer l'expression de COX-2 par la voie du facteur nucléaire kappaB dans les cellules cancéreuses de l'ovaire.

MÉTHODES

La présente étude a examiné si le méloxicam, un inhibiteur sélectif de la COX-2, et la ciglitazone, un ligand de PPARgamma, inhibe la croissance des lignées cellulaires cancéreuses ovariennes humaines et elle vise à élucider le mécanisme moléculaire de leur effet antitumoral. La croissance et la survie tumorales ont été examinées chez des souris nu/nu femelles xénogreffées avec des tumeurs OVCAR-3 sous-cutanées ou avec des tumeurs DISD intrapéritonéales et traitées avec du méloxicam (162 ppm par jour) ou du ciglitazone (15 mg / kg par voie intrapéritonéale une fois par semaine).

RÉSULTATS

Les traitements au méloxicam et à la ciglitazone ont supprimé de manière significative la croissance des tumeurs OVCAR-3 xénotransplantées par voie sous-cutanée et prolongé significativement la survie des souris présentant une ascite maligne dérivée des cellules DISS par rapport aux témoins. Le traitement au méloxicam a diminué de 2,5 fois l'expression de la COX-2 dans les tumeurs par rapport à celle observée dans les tumeurs non traitées. Bien que le traitement par la ciglitazone n'ait pas modifié l'expression de la COX-2 dans les tumeurs, il a réduit l'expression de la prostaglandine (PG) E synthase microsomale, qui convertit la PGH (2) dérivée de la COX en PGE (2). Le méloxicam et la ciglitazone ont tous deux diminué les taux de PGE (2) dans le sérum ainsi que dans les ascites. Une densité de microvaisseaux réduite et une apoptose induite ont été observées dans les tumeurs solides OVCAR-3 traitées avec du méloxicam ou du ciglitazone.

CONCLUSIONS

Ces résultats indiquent que le méloxicam et le ciglitazone produisent tous deux des effets antitumoraux contre le cancer de l'ovaire, associés à une diminution de l'angiogenèse et à une induction de l'apoptose."

 

Affiliation des auteurs :

Department of Obstetrics and Gynecology, Hirosaki University School of Medicine, Hirosaki, Aomori, Japan.

Lien vers la publication originale :

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.22854
Support de la publication originale  :

CANCER August 15, 2007 / Volume 110 / Number 4

DOI :

https://doi.org/10.1002/cncr.22854

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