Excrétion de produits à base de progastrine dans l'urine humaine

April 1, 1999

Auteurs :

C. Palnaes Hansen, J.P. Goetze, F. Stadil, and J.F. Rehfeld

 

Abstract : 

La manipulation rénale des gastrines carboxyamidées, des fragments de progastrine NH2-terminale et des gastrines étendues à la glycine a été examinée chez des volontaires sains. Les clairances urinaires respectives après un repas s'élevaient à 0,09 ± 0,02 %, 0,17 ± 0,04 % (P< 0,05) et 0,04 ± 0,01 % (P< 0,01) de la filtration glomérulaire. Pendant la perfusion intraveineuse de gastrine-17 carboxyamidée, de fragment de progastrine-(1-35) et de gastrine-17 étendue à la glycine, les clairances urinaires respectives étaient de 0,08 ± 0,02, 0,46 ± 0,08 et 0,02 ± 0,01 %, respectivement, du taux de filtration glomérulaire. Le taux de clairance métabolique des trois peptides était de 24,4 ± 1,3, 6,0 ± 0,4 et 8,6 ± 0,7 ml ⋅ kg-1 ⋅ min-1. Il n'a pas été possible de déterminer une vitesse maximale pour le transport tubulaire ou la dégradation des peptides, ni d'enregistrer un seuil plasmatique rénal. Les concentrations plasmatiques et les taux d'excrétion urinaire étaient corrélés pour la gastrine-17 et le fragment de progastrine-(1-35) (r = 0,94 et 0,97,P < 0,001), alors que l'excrétion de la gastrine prolongée à la glycine diminuait avec l'augmentation des concentrations plasmatiques. Nous concluons que l'excrétion rénale des produits à base de progastrine est négligeable comparativement au métabolisme rénal et que la manipulation rénale des peptides dépend de leur structure moléculaire. Par conséquent, les reins présentaient une excrétion de fragments de progastrine NH2-terminale plus élevée que celle des gastrines carboxyamidées et surtout des gastrines à glycine étendue.                             //////

 

Les reins sont actifs dans le métabolisme de la gastrine. L'extraction rénale canine et porcine de la gastrine-17 carboxyamidée varie de 9 à 40 %, mais < 0,4 % de la gastrine-17 filtrée est présente dans l'urine (4, 5, 22, 23, 31). Cela implique soit l'absorption complète de la gastrine-17 filtrée dans les tubules rénaux, soit l'excrétion de fragments de dégradation non détectables dans l'urine. Chez l'humain, les reins semblent également être d'importants régulateurs des taux plasmatiques de gastrine, comme on peut le déduire des concentrations élevées de gastrine chez les patients présentant une insuffisance rénale (19, 32). Comme chez d'autres mammifères, la concentration de peptides de gastrine dans l'urine humaine est habituellement faible ; cependant, l'analyse de l'urine postprandiale a révélé des différences significatives entre l'excrétion des fragments terminaux COOH et NH2 de la gastrine (11, 12). Jusqu'à présent, l'excrétion urinaire de gastrine chez l'homme n'a été étudiée que dans l'urine postprandiale ou dans l'urine de patients présentant une hypergastrinémie (8, 11, 12, 27). L'administration intraveineuse de gastrine permet une information plus détaillée sur la manipulation rénale des différents peptides de gastrine.//////////

 

Pour déterminer si l'excrétion urinaire de la gastrine est liée à la forme moléculaire ou à la bioactivité des peptides, nous avons étudié les gastrines endogènes dans l'urine postprandiale de sujets normaux ainsi que l'excrétion urinaire de la gastrine pendant l'administration intraveineuse de trois produits différents de la progastrine. Le premier produit était la gastrine-17 carboxyamidée (gastrine-17), qui est le produit principal bioactif. La deuxième était la gastrine-17 prolongée à la glycine-17 (gastrine-17-Gly), qui est le précurseur immédiat de la gastrine-17 (15). Les gastrines étendues de glycine sont cosécrétées en petites quantités avec la gastrine carboxyamidée et ne sont pas bioactives en ce qui concerne la sécrétion acide (13, 21), bien qu'il ait été suggéré que les gastrines étendues de glycine peuvent stimuler la croissance cellulaire (28). Le troisième produit était le fragment NH2-terminal (1-35) de la progastrine[progastrine-(1-35)], qui circule dans le plasma avec d'autres fragments NH2-terminaux de la progastrine (26). Jusqu'à présent, aucune fonction biologique n'a été liée à ces fragments (Fig. 1).

 

 

 

Fig. 1.

Schéma simplifié des voies de traitement de la progastrine humaine dans la cellule G antrale. α Le groupe amino du groupe COOH-terminal Gly72 des gastrines étendues de glycine constitue un donneur d'amide pour les produits finis bioactifs (gastrine-34 et gastrine-17). Toutes les gastrines bioactives sont carboxyamidées avec le site actif COOH-terminal Trp-Met-Asp-Phe-NH2 correspondant à la séquence 68-71 de la progastrine.

 

Affiliation des auteurs :

Departments of Gastrointestinal Surgery and Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, DK-2100 Copenhagen, Denmark

 

Lien vers la publication originale :

https://www.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.1999.276.4.g985


Support de la publication originale  :

American Physiological Society

 

DOI :

https://doi.org/10.1152/ajpgi.1999.276.4.G985

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