Transformation incomplète de la progastrine exprimée par les cellules cancéreuses du côlon humain : le rôle des gastrines noncarboxyamidées

March 1, 1994

Auteurs :

P. Singh, Z. Xu, B. Dai, S. Rajaraman, N. Rubin, and B. Dhruva

 

Abstract :

La gastrine est mitogénique pour plusieurs cancers du côlon. Pour évaluer un rôle autocrine possible de la gastrine dans les cancers du côlon, nous avons examiné des lignées cellulaires de cancer du côlon humain pour l'expression de l'ARNm de la gastrine et diverses formes de gastrine.   Il n'a pas été détecté dans la plupart des lignées cellulaires du cancer du cône par hybridation nord, mais a été détecté dans toutes les lignées de cancer du côlon humain par la méthode sensible de la réaction de la chaîne de transcriptase-polymerase en polymerase (PCR).   L'ARNm de la gastrine a été quantifié par la méthode de PCR compétitive. La majorité des lignées cellulaires exprimaient de très faibles taux d'ARNm de la gastrine (< 1-5 copies/cellule) ; une seule lignée cellulaire exprimée > 20 copies/cellule. La forme carboxyamidée mature de la gastrine n'a été détectée dans aucune des lignées cellulaires par radioimmunodosage ou immunocytochimie. Les résultats suggèrent que l'un ou l'autre de l'ARNm de la gastrine exprimé par les cellules du cancer du côlon est altéré (muté) ou que la maturation post-translationnelle de la progastrine est incomplet. L'ADNc de gastrine de toutes les lignées cellulaires de cancer du côlon avait une séquence identique à la séquence publiée de l'ADNc de gastrine humaine. Des anticorps spécifiques contre les formes précurseurs de la gastrine ont été utilisés, et des concentrations significatives des formes non aminées (glycine étendue) et prépro de la gastrine ont été mesurées dans des extraits tumoraux de lignées cellulaires représentatives du cancer du côlon. La présence de formes précurseurs de la gastrine suggère un ou plusieurs des enzymes de traitement et/ou des co-facteurs. Des concentrations significatives de l'enzyme de traitement (monooxygénase alpha-amidant la peptidylglycine) ont été détectées dans les cellules cancéreuses du côlon par immunocytochimie. Par conséquent, l'absence d'autres cofacteurs ou enzymes peut contribuer à une maturation incomplète des formes précurseurs de la gastrine, ce qui mérite une étude plus approfondie. Étant donné que de faibles taux d'ARNm de la gastrine étaient exprimés par la majorité des cellules cancéreuses humaines du côlon et que la progastrine était incomplètement transformée, il semble peu probable que la gastrine puisse fonctionner comme facteur de croissance autocrine viable pour les cellules cancéreuses du côlon. Des concentrations élevées de gastrine-17 (GG) étendue en glycine (> 10(-6) M) étaient mitogènes pour une lignée cellulaire de cancer du côlon humain (DLD-1) sensible à la gastrine in vitro. Il reste à voir si GG ou d'autres formes précurseurs de la gastrine sont également mitogènes in vivo, ce qui pourrait alors donner de la crédibilité à un rôle autocrine possible des peptides de type gastrin dans les cancers du côlon.

 

 

Affiliation des auteurs :

Physiological Laboratory, University of Liverpool, U.K.

Lien vers la publication originale :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1134634/
Support de la publication originale  :

American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology – Vol. 266, No. 3

DOI :

https://doi.org/10.1152/ajpgi.1994.266.3.G459

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